Utilisations des anticorps monoclonaux

Utilisations thérapeutiques des anticorps monoclonaux

La thérapeutique est peut-être l'une des applications les plus pertinentes qu'une nouvelle technologie ou un nouvel outil puisse avoir, et les anticorps monoclonaux ont montré qu'ils pouvaient être utilisés dans des thérapies médicamenteuses efficaces. Comme les anticorps monoclonaux sont spécifiques à un épitope, ils sont utilisés pour cibler une substance ou une cellule spécifique d'intérêt.

L'une des applications thérapeutiques qui a fait ses preuves est la cancérologie. De nombreux cancers ne sont pas faciles à traiter. La possibilité de cibler spécifiquement un antigène dans de nombreuses cellules cancéreuses à l'aide d'anticorps monoclonaux permet une approche plus ciblée que les stratégies conventionnelles de radio et de chimiothérapie.

Le développement de ces stratégies a déjà permis de mettre au point divers traitements médicamenteux efficaces pour la thérapie du cancer, et d'autres sont continuellement explorés dans le cadre d'essais cliniques. Les anticorps monoclonaux peuvent être appliqués de plusieurs façons à la thérapie du cancer, à savoir par le biais de thérapies directes ou indirectes à base d'anticorps monoclonaux.

Thérapie directe par anticorps monoclonaux

Les thérapies directes par anticorps monoclonaux ont été la stratégie thérapeutique anticancéreuse la plus réussie des anticorps monoclonaux. Les anticorps monoclonaux peuvent être fabriqués pour cibler et se lier aux antigènes des cellules cancéreuses. La fixation des anticorps monoclonaux à ces épitopes sur les cellules cancéreuses bloque les signaux chimiques qui stimulent leur croissance incontrôlée et contribue à les empêcher de croître et de se diviser. La liaison spécifique antigène-anticorps déclenche également le système immunitaire qui aide à reconnaître et à détruire les cellules cancéreuses tout en évitant les autres cellules saines.

Les AcM ont également eu du succès en tant que thérapies médicamenteuses pour les traitements qui impliquent une modification de la réponse du système immunitaire. Cette modification consiste à lier les anticorps monoclonaux aux épitopes des cellules du système immunitaire, comme les antigènes des lymphocytes. L'interaction de liaison peut renforcer l'action des lymphocytes contre la cible souhaitée, comme une cellule cancéreuse, ou bloquer leur action lorsque c'est le propre système immunitaire qui est à l'origine de la maladie(maladie auto-immune).

Fig. 1 - Applications thérapeutiques des anticorps monoclonaux contre le cancer.

Thérapie indirecte par anticorps monoclonaux

Dans la thérapeutique indirecte par anticorps monoclonaux, les anticorps monoclonaux peuvent être attachés à des médicaments radioactifs ou cytotoxiques et introduits chez les patients. L'anticorps se lie alors aux antigènes des cellules cancéreuses et contribue à les tuer grâce à son interaction avec sa cargaison attachée. Ces thérapiesutilisant des conjugués d'anticorps sont généralement appelées thérapies de conjugués anticorps-médicaments (thérapies ADC) .Lorsque les AcM sont associés à des médicaments cytotoxiques tels que des toxines ou de petites molécules médicamenteuses, on parle de chimio-immunothérapie.

Anticorps monoclonaux radioactifs (radio-immunothérapie) et cancer

Lorsque des anticorps monoclonaux sont utilisés avec des particules radioactives, comme des radionucléides, on parle deradio-immunothérapie . Ces molécules comprennent, par exemple, l'iode 131 et l'yttrium 90. La radio-immunothérapie permet de traiter des cancers comme le lymphome non hodgkinien, qui est un cancer affectant les cellules B. Bien qu'elle ait connu des succès notables, la radio-immunothérapie s'est révélée dans l'ensemble une stratégie décevante dans le traitement du cancer.

Diagnostic par anticorps monoclonaux

Étant donné que les anticorps monoclonaux se lient à un antigène spécifique, ils constituent un outil de diagnostic idéal pour identifier la présence de l'antigène souhaité. Les anticorps monoclonaux sont utilisés dans des centaines de produits de diagnostic différents dans de multiples applications, notamment :

• Diagnostic de maladies - les anticorps monoclonaux peuvent aider à diagnostiquer certains cancers (par exemple, le cancer de la prostate), des maladies infectieuses (par exemple, l'hépatite, la chlamydia ou la grippe) et même des caillots sanguins en détectant et en signalant la présence de l'antigène indicateur respectif dans un fluide corporel.

• Tests de grossesse - des anticorps monoclonaux peuvent être fabriqués pour lier l'hormone gonadotrophine chorionique humaine (hCG), qui est produite par le placenta pendant les premiers stades de la grossesse et peut être trouvée dans l'urine d'une femme enceinte. Les anticorps monoclonaux des tests de grossesse sont liés à des particules colorées. En cas de présence d'hCG, une ligne colorée apparaît à côté d'une ligne de contrôle, ce qui donne un test de grossesse positif. C'est peut-être l'une des applications les plus répandues et les plus importantes des anticorps monoclonaux. Les tests de grossesse sont d'une valeur inestimable pour informer et contribuer à la santé reproductive des femmes.

Fig. 2 - Test de grossesse (positif ou négatif)

Recherche - les anticorps monoclonaux sont des outils de recherche biomédicale très pertinents utilisés pour identifier ou localiser une molécule spécifique dans une cellule/un tissu qui peut nous aider à comprendre le fonctionnement des maladies. Ces anticorps monoclonaux sont liés à un colorant fluorescent qui émet une fluorescence lorsqu'il se lie à l'antigène cible. Il est ainsi possible de localiser une protéine spécifique en analysant simplement l'intensité de la fluorescence.

Avantages et inconvénients des anticorps monoclonaux

L'utilisation d'anticorps monoclonaux à des fins thérapeutiques et diagnostiques présente des avantages indéniables. L'un d'entre eux est la possibilité de cibler un large éventail de maladies. Les antigènes peuvent déclencher une réponse immunitaire de sorte que les techniques d'hybridome peuvent produire des anticorps monoclonaux spécifiques contre l'antigène en question. Cela permet aux scientifiques de générer des anticorps monoclonaux qui ciblent les antigènes associés à diverses pathologies.

La liaison spécifique entre les anticorps monoclonaux et leur antigène correspondant nous permet également de mieux contrôler les stratégies de traitement. Cela signifie que les dommages collatéraux courants qui découlent souvent de l'utilisation de traitements médicamenteux conventionnels peuvent être évités, car les cellules saines ne sont pas affectées par les anticorps monoclonaux.

Malgré les succès avérés des anticorps monoclonaux, leur production a un prix élevé, ce qui reste un problème pour leurs applications thérapeutiques. Cependant, grâce aux progrès technologiques, cet outil pourra un jour être moins cher que les traitements médicamenteux plus conventionnels.

D'autres problèmes, notamment la connexion des anticorps monoclonaux à une molécule thérapeutique, ont été largement surmontés grâce au développement de nouvelles technologies. Une limitation très importante qui a été surmontée concernant l'utilisation de ces anticorps en thérapeutique était les effets indésirables excessifs causés par le rejet du système immunitaire - les stratégies initiales pour produire des AcM utilisaient des hybridomes constitués de cellules animales artificielles. Les anticorps produits dans les cellules animales sont constitués de protéines animales, ce qui déclenche une réaction immunitaire chez l'homme. Cette réaction immunitaire rend la thérapie inefficace et peut provoquer des effets secondaires potentiellement mortels. Les effets secondaires comprennent des saignements, des symptômes grippaux et des réactions à la perfusion. L'humanisation des anticorps permet de modifier la protéine animale pour donner naissance à une protéine de type humain, ce qui permet aux anticorps de tromper le système immunitaire et d'empêcher le déclenchement d'une réaction immunitaire.